Слава к ней пришла в начале 2000-х годов после выпуска альбомов So Real, I Wanna Be with You, Mandy Moore и Coverage, ориентированных на подростковую аудиторию.

В 2002 году Мур начала актёрскую карьеру, снявшись в главной роли в фильме «Спеши любить».

В дальнейшем она играла ведущие роли в нескольких подростковых фильмах. В сатирических фильмах «Спасённая!» и «Американская мечта» Мур играла роль «плохой девочки», в противоположность ролям в предыдущих картинах.

В 2007 году Мур выпустила новый альбом Wild Hope.

В СМИ широко обсуждалась личная жизнь Мур, её отношения с теннисистом Энди Роддиком и актёрами Вильмером Вальдеррамой и Заком Браффом.

10 марта 2009 года вышла замуж за певца Райана Адамса, свадьба состоялась в Саванне, Джорджия.